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第一個根除慢性病毒感染的典範：慢性C型肝炎藥物研發與健康效應

陳培哲院士
台大醫學院臨床醫學研究所名譽教授、台大醫院特聘主治醫師

　　歷史上傳染病造成嚴重的人類疾病甚至死亡。現代醫藥第一個的里程碑，就是以盤尼西林來治癒細菌的感染。後來各種抗生素治療種種細菌感染，大幅促進人類的健康以及壽命。而對於病毒性的感染，治癒的藥物進度相對緩慢。病毒分為DNA或RNA病毒。雖然大部分的病毒感染，都是造成急性短期的感染，且大多數人都會復原。所以通常不需要抗病毒藥物(除了像流感或COVID-19等病毒，造成全世界的大流行，才需要發展抗病毒藥物)。少數病毒的感染，從急性演變成持續的感染，這就是所謂的慢性病毒性感染。這種慢性的感染，經過幾十年的發炎反應，會造成被感染器官的細胞死亡，功能衰竭。同時也容易造成被感染器官的發生癌症。慢性病毒性的感染最重要的就是慢性B型肝炎，慢性C型肝炎以及人類免疫缺陷病毒的感染。全球每年有100多萬人因此死亡。所以治療慢性病毒性感染的藥物是重要的醫療需求。

　　這次的演講介紹第一個成功，治癒慢性病毒感染研究跟藥物開發的過程。這個例子就是慢性C型肝炎病毒。慢性C型肝炎病毒從1989年經過分子選擇的技術，終於找出病毒的RNA基因體，並且發展出來可靠的抗體或核酸檢驗方法。發現全球約有8千萬的慢性C型肝炎病人，如果沒有治療，¼最後都會因肝硬化或肝癌而死亡。所以急需發展抗病毒的藥物。傳統上治療病毒感染的藥物就是干擾素，所以在1990年就開始用來治療慢性C型肝炎病人，經過一年的治療，發現可以清除病毒只有5%左右。現在是不夠好，之後就以干擾素聯合其他抗病毒分子，尤其是雷巴威靈(Ribavirin)，合併使用。在1998年台灣發現合併使用慢性C型肝癌的治癒率可達50%，有明顯的進步。在這個過程當中發現治愈率，和C型肝炎病毒的基因型，病人的種族有相當的關係。所以當時發展出干擾素合併治療的藥物基因體學，來指引更有效益的治療選擇。
　　但是仍有一半的病人沒有辦法治癒，而且治療的時間要24周到48周。因此醫藥界就開始篩選抗病毒的小分子。由於C型肝炎病毒在細胞培養非常難以感染，成為篩選藥物的瓶頸。在2006年海德堡大學的研究團隊，發展出可複製，但是不會產生病毒的細胞，就成為非常有用的篩選工具。因此之後發出現了第一代，第二代，甚至第三代抗吸型肝炎病毒的小分子藥物。現今使用的抗病毒藥物只要口服八周或是12周，98%的病人都可以治癒。這個是醫學史上第一個慢性病毒性感染，可以如此有效治癒的典範。這都來自醫學界跟藥學界的通力合作，才能達成。

　　C型肝炎抗病毒藥物發展成功之後，如何克服尋找病人、發現病人、治療病人的種種瓶頸，還有如何去負擔昂貴的抗病毒藥物，成為重要的挑戰。因此發展出新的模式來克服。現在全球慢性C型肝炎的病人，估計有60%已經治癒。C行肝炎相關的肝硬化或肝癌也明顯的下降。這可以說是抗生素之後，醫藥界對於感染症的一大突破。再進一步，發展治癒慢性B型肝炎跟慢性HIV感染的藥物。

　　本次演講陳院士以淺顯易懂的方式介紹慢性C型肝炎對健康的影響與治療新進展，說明隨著新型口服藥物問世，多數患者已可在短時間內有效治癒，為疾病防治帶來嶄新契機。教授亦提醒應重視篩檢與及早治療的重要性，傳達C型肝炎可防可治的正確觀念，期盼透過共同努力，持續提升全民健康。